Non, ceci n'est pas une de ces séries médicales à l'eau de rose comme Grey's Anatomy ou Chicago Med, ceci est une "vraie" série médicale. Nous suivons ici le travail du Dr Gregory House, chef du service diagnostic de l'hôpital Princeton-Plainsboro, ses relations avec ses employés, son amitié avec le Dr James Wilson et ses conflits/flirts avec la directrice de l'hôpital, Lisa Cuddy.
Bien réalisé sur le plan médical, cette série n'est pas seulement un enchaînement de diagnostics et de maladies rares en tout genre, on y aborde également des thèmes sensibles qui font encore débat aujourd'hui comme l'euthanasie, l'acharnement thérapeutique ou l'addiction à la drogue.
Mais ce qui fait le cœur de cette série est le personnage de Gregory House, génie médical cynique, misanthrope et drogué à la Vicodine. Le méchant docteur qui passe pour un sale con aux premiers abords se révélera être une âme torturée par sa jambe mutilée et par une peur constante de l'échec, une facette de lui qu'il arrivera à dissimuler avec son humour particulier. Son credo "Tout le monde ment" justifiera son mépris pour son prochain, l'encourageant à démonter toute éthique médicale et à avoir recours à des méthodes peu orthodoxes, mais on finira tout de même à s'attacher étrangement à ce médecin pas comme les autres au fil des épisodes.