Au cinéma, Milla Jovovich tient seule la tête d'affiche de tous les Resident evil. Sur console de jeux, il est difficile de dire qui tient la vedette de ce sixième opus, car Capcom a rassemblé un casting impressionnant. Tous les grands protagonistes de la série se retrouvent dans ce nouvel épisode : Chris Redfield, Sherry Birkin, Ada Wong, Leon S. Kennedy... Et il sera possible de tous les incarner dans des chapitres centrés autour de trois binômes : Leon et Helena, Chris et Piers puis Jake et Sherry.
A l'image d'une introduction extrêmement spectaculaire, Capcom n'hésite pas à mettre le paquet, tant sur le nombre de personnages que sur les actions spectaculaires. La formule gagnante pour faire un grand jeu ? Pas vraiment. Resident evil s'est fait un nom comme « survival horror », que l'on peut traduire par « Survie horrifique ». Bref, jouer à Resident evil pouvait donner des frissons à n'importe quel joueur. Peu à peu, la peur a changé de camp, soit chez Silent hill ou plus récemment chez Dead space. Cet épisode est un pas de plus vers le jeu d'action, plus stressant à force de combats que réellement angoissant. Il reste tout de même louable que Capcom essaie de se varier et s'aventure vers de nouvelles pistes. Le résultat est plus ou moins convaincant selon le binôme.