Dans le Japon féodal, un jeune homme protège son village de l'arrivée d'une créature maléfique et destructrice. Vainqueur mais touché par une malédiction, il droit partir à la quête d'un dieu de la forêt pour se soigner. Hayao Miyazaki livre ici un film écologiste jusqu'au bout des ongles, dénonçant la destruction de la nature par l'Homme. Toutefois, on est loin d'une caricature "méchants humains contre gentils animaux", le scénario faisant preuve d'intelligence et de discernement.
Ainsi, les Hommes ont leurs raisons valables (protection des plus faibles, travail, construction d'une civilisation) et la nature montre sa cruauté et sa violence. Tout ceci étant magnifié par une très jolie mise en scène, qu'il s'agisse des couleurs, de l'animation, ou de la BO. Cependant, le scénario pêche quelques peu. Les personnages ne sont pour la plupart que trop peu développés, en particulier la fameuse princesse Mononoké, unidimensionnelle et pas très présente à l'écran (on se demande d'ailleurs pourquoi le titre la mentionne ?). Mise à part quelques uns, chacun ne semble avoir qu'une idée en tête et évoluera peu.
Côté intrigue, on s'étonnera en premier lieu de trouver de nombreuses similitudes avec "Mad Max 2" (!), et en second lieu de l'absence de moteur narratif. Une fois notre héros arrivé à la forêt, on assiste davantage à une succession de confrontations qu'à une quête. Dommage car le film aurait pu raconter beaucoup plus.