Un film sur la « traque » du rêve américain, à pleine vitesse sur l’autoroute et avec la moitié des drogues existantes dans le crâne. Un film au ton absurde, à l’image de la quête entamée par les deux protagonistes interprétés par Johnny Depp et Benicio Del Toro. Le rêve américain est ici perçu comme un cauchemar éveillé, une vision qui est accentuée par la prise de drogue. Les deux personnages sont des marginaux, issus de la contre-culture et de la révolution psychédélique, ils représentent le mouvement de libération des mœurs des années 1960. Las Vegas Parano, c’est la représentation d’une génération qui traverse les époques.