On est en Oregon, à la moitié de XIXème siècle. C'est la ruée vers l'or. L'Amérique est en construction. La vie humaine n'a pas grande valeur. Les frères Sisters, Charlie (Joaquin Phoenix) et Eli (John C. Reilly) sont deux tueurs à Gage. Ils sont engagés par le Commodore pour tuer Warm après lui avoir extorqué sa formule pour rendre l'or voyant dans l'eau des rivières. Morris (Jake Gyllenhaal) est détective et doit retrouver Warm et le retenir en attendant les frères Sisters.
C'est un Western, mais un western pas comme les autres. Filmé magnifiquement par Jacques Audiard. On n'y voit pas les paysages habituels, les villages et les saloons, et les personnages s'y font plus remarquer par leur condition d'humains que par leurs faits d'armes. On y voit des conversations près d'un feu de bois, de l'émotion devant un cheval qui souffre, la surprise de la découverte de la brosse à dents et du dentifrice mentholé, ou de la chasse d'eau.
Les personnages se dévoilent et évoluent tout au long de l'histoire, jusqu'à montrer leur humanité, leurs regrets, leurs rêves et leurs envies. La cupidité, l'impatience et l’ignorance de l'un d'eux provoquera un drame qui changera la donne. La fin peut paraître surprenante pour ce genre de film, mais on peut aussi la comprendre.
En résumé: une bonne histoire filmée superbement, jouée par un quatuor d'acteurs excellents, dans des paysages et une lumière magnifique!