L'animé traite des stéréotypes attachés aux groupes sanguins que l'on retrouve dans plusieurs pays asiatiques (Corée, Japon, etc.). Durant douze épisodes, nous suivons quatre personnages qui représentent chacun l'un des groupes sanguins. Une deuxième saison, appelée Ketsuekigata-kun! 2, a été diffusée en janvier 2015.